中文网站
”Virulensen i Omicron är nära den för säsongsinfluensa” och ”Omicron är betydligt mindre patogent än delta”. …… Nyligen har många nyheter om virulensen av den nya Crown Mutant -stammen Omicron spridit på internet.
Sedan uppkomsten av omicron -mutantstammen i november 2021 och dess globala förekomst har forskning och diskussion om virulens och överföring fortsatt utan dröjsmål. Vad är den nuvarande virulensprofilen för Omicron? Vad säger forskningen om det?
Olika laboratoriestudier: Omicron är mindre virulent
I själva verket, redan i januari 2022, fann en studie från University of Hong Kong Li Ka Shing Fakulteten för medicin att Omicron (B.1.1.529) kan vara mindre patogen jämfört med den ursprungliga stammen och andra mutanta stammar.
Det visade sig att omicron -mutantstammen var ineffektiv när det gäller att använda transmembran serinproteas (TMPRS2), medan TMPRSS2 kunde underlätta viral invasion av värdceller genom att klyva spikproteinet från det nya koronaviruset. Samtidigt observerade forskarna att Omicron -replikation minskades signifikant i de mänskliga cellinjerna CALU3 och CACO2.
Bildkälla Internet
I K18-HACE2-musmodellen reducerades omicron-replikation i både de övre och nedre andningsvägarna hos möss jämfört med den ursprungliga stammen och delta-mutanten, och dess lungpatologi var mindre allvarlig, medan omikroninfektion orsakade mindre viktminskning och dödlighet än den ursprungliga stammen och alfa-, beta- och delta-mutanterna.
Därför drog forskarna slutsatsen att omikronreplikation och patogenicitet minskades hos möss.
Bildkälla Internet
Den 16 maj 2022 publicerade Nature ett papper av Yoshihiro Kawaoka, en ledande virolog från University of Tokyo och University of Wisconsin och bekräftade för första gången i en djurmodell att Omicron Ba.2 verkligen är mindre virulent än den tidigare originalstammen.
Forskarna valde levande BA.2-virus isolerade i Japan för att infektera K18-HACE2-möss och hamstrar och fann att efter infektion med samma dos av virus, både Ba.2 och Ba.1-infekterade möss hade signifikant sänkta viruitrer i lungorna och näsan än den ursprungliga nya kronstammen (P <0,0001).
Detta guldstandardresultat bekräftar att Omicron verkligen är mindre virulent än den ursprungliga vilda typen. Däremot fanns det ingen signifikant skillnad i virala titrar i lungorna och näsorna hos djurmodellerna efter Ba.2 och Ba.1 -infektioner.
Bildkälla Internet
PCR -virala belastningsanalyser visade att både Ba.2 och Ba.1 infekterade möss hade lägre virala belastningar i lungorna och näsan än den ursprungliga nya kronstammen, särskilt i lungorna (p <0,0001).
I likhet med resultaten i möss var de virala titrerna som upptäcktes i näsan och lungorna i Ba.2 och Ba.1 infekterade hamstrar lägre än den ursprungliga stammen efter 'ympning' med samma dos av virus, särskilt i lungorna, och något lägre i näsan av Ba.2 infekterade hamster än Ba.1 - i själva verket, hälften av Ba.2 -infekterade Hamters som inte utvecklades.
Det konstaterades vidare att de ursprungliga stammarna, Ba.2 och Ba.1, saknade tvärneutralisering av sera efter infektion-i överensstämmelse med vad som har observerats hos verkliga människor när de infekterades med olika nya kronmutanter.
Bildkälla Internet
Verklig data: Omicron är mindre benägna att orsaka allvarlig sjukdom
Flera av ovanstående studier har beskrivit den minskade virulensen av omicron i laboratoriedjurmodeller, men är samma sant i den verkliga världen?
Den 7 juni 2022, som publicerade en rapport som bedömde skillnaden i svårighetsgrad av personer som är infekterade under omikronen (B.1.1.529) jämfört med Delta -pandemin.
Rapporten inkluderade 16 749 nya koronära inpatienter från alla provinser i Sydafrika, inklusive 16 749 från Delta -epidemin (2021/8/2 till 2021/10/3) och 17.693 från Omicron -epidemin (2021/11/15 till 2022/2/16). Patienterna klassificerades också som allvarliga, allvarliga och icke-allvarliga.
Kritiskt: Efter att ha fått invasiv ventilation, eller syre och högt flöde transnasalt syre, eller extrakorporeal membranoxidering (ECMO), eller tillträde till ICU under sjukhusvistelse.
-Severe (svår): fick syre under sjukhusvistelse
-Non-severe: Om inget av ovanstående tillstånd är uppfyllt är patienten icke-svår.
Uppgifterna visade att i Delta -gruppen var 49,2% allvarliga, 7,7% var kritiska och 28% av alla sjukhusinmatade delta -infekterade patienter dog, medan i omicron -gruppen var 28,1% allvarliga, 3,7% var kritiska och 15% av alla inlagda omikroninfekterade patienter dog. Dessutom var medianlängden på vistelse 7 dagar i Delta -gruppen jämfört med 6 dagar i Omicron -gruppen.
In addition, the report analysed the influencing factors of age, gender, vaccination status and comorbidities and concluded that Omicron (B.1.1.529) was associated with a lower probability of serious and critical illness (95% CI: 0.41 to 0.46; p<0.001) and a lower risk of in-hospital death (95% CI: 0.59 to 0.65; p<0.001).
Bildkälla Internet
För de olika undertyperna av Omicron har ytterligare studier också analyserat deras virulens i detalj.
En kohortstudie från New England analyserade 20770 fall av delta, 52605 fall av Omicron B.1.1.529 och 29840 fall av Omicron Ba.2, och fann att andelen dödsfall var 0,7% för delta, 0,4% för B.1.1.529 och 0,3% för Ba.2. Efter justering för förvirrande faktorer drog studien slutsatsen att risken för dödsfall var signifikant lägre för Ba.2 jämfört med både Delta och B.1.1.529.
Bildkälla Internet
En annan studie från Sydafrika bedömde risken för sjukhusvistelse och risken för allvarligt resultat för Delta, Ba.1, Ba.2 och Ba.4/Ba.5. Resultaten visade att av de 98 710 nyligen infekterade patienterna som ingick i analysen, 3825 (3,9%) tillåtits på sjukhus, varav 1276 (33,4%) utvecklade allvarlig sjukdom.
Bland de infekterade med de olika mutationerna utvecklade 57,7% av delta-infekterade patienter allvarlig sjukdom (97/168), jämfört med 33,7% av BA.1-infekterade patienter (990/2940), 26,2% av BA.2 (167/637) och 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Multivariat analys visade att sannolikheten för att utveckla en allvarlig sjukdom bland de infekterade delta> ba.1> ba.2, medan sannolikheten för att utveckla en allvarlig sjukdom bland de infekterade Ba.4/Ba.5 var inte signifikant annorlunda jämfört med Ba.2.
Minskad virulens, men vaksamhet behövs
Laboratoriestudier och verkliga data från flera länder har visat att omicron och dess subtyper är mindre virulenta och mindre benägna att orsaka allvarlig sjukdom än den ursprungliga stammen och andra mutanta stammar.
En granskningsartikel i januari 2022 -numret av Lancet, med titeln "mildare men inte mild", konstaterade att även om omikroninfektion stod för 21% av sjukhusinläggningar i den yngre sydafrikanska befolkningen, var andelen utbrott som orsakade allvarlig sjukdom sannolikt att öka i populationer med olika nivåer av infektion och olika nivåer av avaccination. (I denna generellt unga sydafrikanska befolkning hade 21% av sjukhuspatienterna infekterade med SARS-CoV-2 omicronvariant en allvarlig klinisk oucome, en andel som kan öka och orsaka betydande påverkan under utbrott i populationer med olika demografi och lägre nivåer av infektions-härledd eller vaccin-härledd immunitet.)
I slutet av de ovannämnda som rapporterar noterade teamet att trots den minskade virulensen av den tidigare stammen, nästan en tredjedel av den sjukhusinställda omikronen (B.1.1.529) utvecklade patienter allvarliga sjukdomar, och att de olika nya kronmutanterna fortsatte att orsaka hög morbiditet och dödlighet hos äldre, immunkompromiserade eller oaccinerade populationer. (We would also like to caution that our analysis should not be seen as supportive of the 'mild' variant narrative. Nearly a third of the hospitalized Omicron patients developed severe disease and 15% died; numbers which are not insignificant……Among vulnerable populations, ie patients at the extremes of age, in populations with high comorbid burden, in frail patients and among the unvaccinated, COVID-19 (all VOCs) continues to contribute to substantial sjuklighet och dödlighet.)
Previous data from Omicron when it triggered the fifth wave of the pandemic in Hong Kong showed that as of 4 May 2022, there were 9115 deaths out of 1192765 newly crowned cases during the fifth wave (a crude mortality rate of 0.76%) and a crude mortality rate of 2.70% for people over 60 years of age (about 19.30% of this age group were unvaccinated).
Däremot är endast 2% av Nya Zeelandare över 60 år ovaccinerade, vilket är mycket korrelerat med en låg rådödlighet på 0,07% för den nya kronepidemin.
Å andra sidan, medan det ofta hävdas att Newcastle kan bli en säsongsmässig, endemisk sjukdom i framtiden, finns det akademiska experter som tar en annan uppfattning.
Tre forskare från University of Oxford och Europeiska unionens gemensamma forskningscenter tror att den lägre svårighetsgraden av Omicron helt enkelt kan vara en slump, och att fortsatt snabb antigenutveckling (antigenutveckling) kan leda till nya varianter.
Till skillnad från immunflykt och överförbarhet, som är föremål för starkt evolutionärt tryck, är virulens vanligtvis bara en "biprodukt" av evolution. Virus utvecklas för att maximera deras förmåga att spridas, och detta kan också leda till en ökning av virulens. Till exempel, genom att öka viral belastning för att underlätta överföring kan det fortfarande orsaka allvarligare sjukdom.
Inte bara det, utan virulens kommer också att orsaka mycket begränsad skada under spridningen av ett virus om de symtom som viruset har förekommer huvudsakligen senare i infektionen - som i fallet med influensavirus, HIV och hepatit C -virus, för att nämna några, som har gott om tid att spridas innan de orsakar allvarliga konsekvenser.
Bildkälla Internet
Under sådana omständigheter kan det vara svårt att förutsäga trenden för den nya kronmutantstammen från den lägre virulensen av omicron, men den goda nyheten är att det nya kronvaccinet har visat en minskad risk för allvarlig sjukdom och död mot alla mutanta stammar, och aggressivt ökande befolkningsvaccinationsgraden förblir ett viktigt sätt för att kombinera epidemiskt vid detta skede.
Erkännanden: Den här artikeln granskades professionellt av Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine och postdoktor, Scripps Research Institute, USA
Omicron självtestande antigenreagens hemma
Posttid: dec-08-2022
Sekretessinställningar