中文网站
"Omicrons virulens är nära den för säsongsinfluensa" och "Omicron är betydligt mindre patogen än Delta". …… Nyligen har många nyheter om virulensen hos den nya kronmutantstammen Omicron spridits på internet.
Sedan uppkomsten av Omicron-mutantstammen i november 2021 och dess globala prevalens, har forskning och diskussion om virulens och överföring fortsatt oförminskad. Vad är den nuvarande virulensprofilen för Omicron? Vad säger forskningen om det?
Olika laboratoriestudier: Omicron är mindre virulent
Faktum är att redan i januari 2022 fann en studie från University of Hong Kong Li Ka Shing Faculty of Medicine att Omicron (B.1.1.529) kan vara mindre patogen jämfört med den ursprungliga stammen och andra mutantstammar.
Det visade sig att Omicron-mutantstammen var ineffektiv i att använda transmembran serinproteas (TMPRSS2), medan TMPRSS2 kunde underlätta viral invasion av värdceller genom att klyva spikproteinet från det nya coronaviruset. Samtidigt observerade forskarna att Omicron-replikationen minskade signifikant i de mänskliga cellinjerna Calu3 och Caco2.
Bildkälla internet
I musmodellen k18-hACE2 reducerades Omicron-replikationen i både de övre och nedre luftvägarna hos möss jämfört med den ursprungliga stammen och Delta-mutanten, och dess lungpatologi var mindre allvarlig, medan Omicron-infektion orsakade mindre viktminskning och dödlighet än den ursprungliga stammen och alfa-, beta- och delta-mutanterna.
Därför drog forskarna slutsatsen att Omicron-replikation och patogenicitet minskade hos möss.
Bildkälla internet
Den 16 maj 2022 publicerade Nature en artikel av Yoshihiro Kawaoka, en ledande virolog från University of Tokyo och University of Wisconsin, som för första gången i en djurmodell bekräftade att Omicron BA.2 verkligen är mindre virulent än den tidigare ursprungliga stammen.
Forskarna valde ut levande BA.2-virus som isolerats i Japan för att infektera k18-hACE2-möss och hamstrar och fann att efter infektion med samma virusdos hade både BA.2- och BA.1-infekterade möss signifikant lägre virustitrar i lungorna och näsan än den ursprungliga infektionen av New Crown-stammen (p<0,0001).
Detta guldstandardresultat bekräftar att Omicron verkligen är mindre virulent än den ursprungliga vildtypen. Däremot fanns det ingen signifikant skillnad i virala titrar i lungorna och näsorna hos djurmodellerna efter BA.2- och BA.1-infektioner.
Bildkälla internet
PCR-virusbelastningsanalyser visade att både BA.2- och BA.1-infekterade möss hade lägre virusmängder i lungorna och näsan än den ursprungliga New Crown-stammen, särskilt i lungorna (p<0,0001).
I likhet med resultaten hos möss var virustitrarna som detekterades i näsan och lungorna hos BA.2- och BA.1-infekterade hamstrar lägre än den ursprungliga stammen efter 'ympning' med samma dos av virus, särskilt i lungorna, och något lägre i näsan på BA.2-infekterade hamstrar än BA.1 – i själva verket utvecklade inte hälften av BA.2-hamstrarna i lunginfektionen.
Det visade sig vidare att de ursprungliga stammarna, BA.2 och BA.1, saknade korsneutralisering av sera efter infektion – i överensstämmelse med vad som har observerats hos verkliga människor när de infekterats med olika nya kronmutanter.
Bildkälla internet
Verkliga data: Omicron är mindre sannolikt att orsaka allvarlig sjukdom
Flera av ovanstående studier har beskrivit den minskade virulensen av Omicron i laboratoriedjursmodeller, men är det samma sant i den verkliga världen?
Den 7 juni 2022 publicerade WHO en rapport som bedömer skillnaden i svårighetsgrad för personer som smittats under Omicron (B.1.1.529)-epidemin jämfört med Delta-pandemin.
Rapporten inkluderade 16 749 nya kranskärlspatienter från alla provinser i Sydafrika, inklusive 16 749 från deltaepidemin (2021/8/2 till 2021/10/3) och 17 693 från Omicron-epidemin (2021/11/15 till 2021/2022). Patienterna klassificerades också som allvarliga, allvarliga och icke allvarliga.
kritisk: att ha fått invasiv ventilation, eller syre och högflödestransnasalt syre, eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO), eller inläggning på ICU under sjukhusvistelse.
-svår (svår): fick syrgas under sjukhusvistelse
-icke-svår: om inget av ovanstående villkor är uppfyllt är patienten icke-svår.
Data visade att i Delta-gruppen var 49,2% allvarliga, 7,7% var kritiska och 28% av alla inlagda Delta-infekterade patienter dog, medan i Omicron-gruppen var 28,1% allvarliga, 3,7% var kritiska och 15% av alla sjukhusinlagda Omicron-infekterade patienter dog. Mediantiden för vistelsen var också 7 dagar i Delta-gruppen jämfört med 6 dagar i Omicron-gruppen.
Dessutom analyserade rapporten påverkande faktorer som ålder, kön, vaccinationsstatus och samsjukligheter och drog slutsatsen att Omicron (B.1.1.529) var associerad med en lägre sannolikhet för allvarlig och kritisk sjukdom (95 % KI: 0,41 till 0,46; p<0,001) och en lägre risk för in-hospital död till 9,5 % CI:9. 0,65; p<0,001).
Bildkälla internet
För de olika undertyperna av Omicron har ytterligare studier också analyserat deras virulens i detalj.
En kohortstudie från New England analyserade 20770 fall av Delta, 52605 fall av Omicron B.1.1.529 och 29840 fall av Omicron BA.2 och fann att andelen dödsfall var 0,7 % för Delta, 0,4 % för B.1.1.529 och 0,3 % för BA. Efter justering för störande faktorer drog studien slutsatsen att risken för dödsfall var signifikant lägre för BA.2 jämfört med både Delta och B.1.1.529.
Bildkälla internet
En annan studie från Sydafrika bedömde risken för sjukhusvistelse och risken för allvarliga utfall för Delta, BA.1, BA.2 och BA.4/BA.5. Resultaten visade att av de 98 710 nysmittade patienterna som ingick i analysen lades 3825 (3,9%) in på sjukhus, varav 1276 (33,4%) utvecklade allvarlig sjukdom.
Bland de infekterade med de olika mutationerna utvecklade 57,7 % av Delta-infekterade patienter allvarlig sjukdom (97/168), jämfört med 33,7 % av BA.1-infekterade patienter (990/2940), 26,2 % av BA.2 (167/637) och 27,5 % av BA.22/80.5 (BA.4/80.5). Multivariat analys visade att sannolikheten för att utveckla en allvarlig sjukdom bland de infekterade Delta > BA.1 > BA.2, medan sannolikheten för att utveckla en allvarlig sjukdom bland de infekterade BA.4/BA.5 inte var signifikant annorlunda jämfört med BA.2.
Minskad virulens, men vaksamhet behövs
Laboratoriestudier och riktiga data från flera länder har visat att Omicron och dess undertyper är mindre virulenta och mindre benägna att orsaka allvarlig sjukdom än den ursprungliga stammen och andra mutanta stammar.
En översiktsartikel i januarinumret av The Lancet 2022, med titeln "Milder but not mild", noterade dock att även om Omicron-infektion stod för 21 % av sjukhusinläggningarna i den yngre sydafrikanska befolkningen, var det sannolikt att andelen utbrott som orsakade allvarlig sjukdom skulle öka i populationer med olika infektionsnivåer och olika nivåer av vaccination. (Icke desto mindre, i denna generellt unga sydafrikanska befolkning, hade 21 % av sjukhuspatienter infekterade med SARS-CoV-2 omicron-varianten ett allvarligt kliniskt resultat, en andel som kan öka och orsaka betydande inverkan under utbrott i populationer med olika demografi och lägre nivåer av infektionshärledd eller vaccin-härledd immunitet.)
I slutet av den tidigare nämnda WHO-rapporten noterade teamet att trots den minskade virulensen från den tidigare stammen, utvecklade nästan en tredjedel av de inlagda Omicron (B.1.1.529) patienterna allvarlig sjukdom, och att de olika nya kronmutanterna fortsatte att orsaka hög sjuklighet och mortalitet hos äldre, immunförsvagade eller ovaccinerade populationer. (Vi vill också varna för att vår analys inte bör ses som stöd för den "lindriga" variantberättelsen. Nästan en tredjedel av de sjukhusinlagda Omicron-patienterna utvecklade allvarlig sjukdom och 15 % dog; siffror som inte är obetydliga......Bland sårbara populationer, dvs patienter i extrema ålder, i populationer med hög komorbid-, covid- och covid-patienter (bland patienter med hög komorbid-, covid-, VOC) fortsätter att bidra till betydande sjuklighet och dödlighet.)
Tidigare data från Omicron när den utlöste den femte vågen av pandemin i Hongkong visade att den 4 maj 2022 fanns det 9115 dödsfall av 1192765 nyligen krönta fall under den femte vågen (en rådödlighet på 0,76 %) och en rådödlighet på 0,76 %) och en rådödlighet på över 2,60 % av människorna (av 2,60 % av människors ålder). 19,30 % av denna åldersgrupp var ovaccinerade).
Däremot är endast 2 % av nyzeeländare över 60 år ovaccinerade, vilket är starkt korrelerat med en låg rådödlighet på 0,07 % för den nya kronepidemin.
Å andra sidan, medan det ofta hävdas att Newcastle kan bli en säsongsbetonad, endemisk sjukdom i framtiden, finns det akademiska experter som har en annan uppfattning.
Tre forskare från University of Oxford och European Union Joint Research Center tror att den lägre svårighetsgraden av Omicron helt enkelt kan vara en slump, och att fortsatt snabb antigen evolution (antigen evolution) kan leda till nya varianter.
Till skillnad från immunflykt och överföringsförmåga, som är föremål för starkt evolutionärt tryck, är virulens vanligtvis bara en "biprodukt" av evolutionen. Virus utvecklas för att maximera deras spridningsförmåga, och detta kan också leda till en ökning av virulensen. Till exempel, genom att öka virusmängden för att underlätta överföringen, kan det fortfarande orsaka allvarligare sjukdomar.
Inte nog med det, men virulens kommer också att orsaka mycket begränsad skada under spridningen av ett virus om symtomen som viruset ger upphov till främst senare i infektionen – som i fallet med influensavirus, HIV och hepatit C-virus, för att nämna några, som har gott om tid att sprida sig innan de får allvarliga konsekvenser.
Bildkälla internet
Under sådana omständigheter kan det vara svårt att förutsäga trenden för den nya kronmutantstammen från den lägre virulensen av Omicron, men den goda nyheten är att det nya kronvaccinet har visat en minskad risk för allvarlig sjukdom och död mot alla mutantstammar, och aggressivt ökande vaccinationsfrekvenser för befolkningen är fortfarande ett viktigt sätt att bekämpa epidemin i detta skede.
Acknowledgements: Den här artikeln granskades professionellt av Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine och postdoktor, Scripps Research Institute, USA
Omicron självtestande antigenreagens hemma
Posttid: 2022-08-08
Sekretessinställningar