中文网站
”Omicrons virulens ligger nära säsongsinfluensan” och ”Omicron är betydligt mindre patogen än Delta”. …… Nyligen har mycket nyheter om virulensen hos den nya kronmutantstammen Omicron spridits på internet.
Sedan mutantstammen Omicron dök upp i november 2021 och dess globala utbredning har forskning och diskussion om virulens och överföring fortsatt oförminskat. Vad är Omicrons nuvarande virulensprofil? Vad säger forskningen om den?
Olika laboratoriestudier: Omicron är mindre virulent
Faktum är att redan i januari 2022 fann en studie från Li Ka Shings medicinska fakultet vid University of Hong Kong att Omicron (B.1.1.529) kan vara mindre patogen jämfört med den ursprungliga stammen och andra mutanta stammar.
Det visade sig att Omicron-mutantstammen var ineffektiv vid användning av transmembran serinproteas (TMPRSS2), medan TMPRSS2 kunde underlätta virusinvasion av värdceller genom att klyva spikeproteinet från det nya coronaviruset. Samtidigt observerade forskarna att Omicron-replikeringen var signifikant minskad i de humana cellinjerna Calu3 och Caco2.
Bildkälla internet
I k18-hACE2-musmodellen var Omicron-replikeringen minskad i både övre och nedre luftvägar hos möss jämfört med den ursprungliga stammen och Delta-mutanten, och dess lungpatologi var mindre allvarlig, medan Omicron-infektion orsakade mindre viktminskning och dödlighet än den ursprungliga stammen och Alpha-, Beta- och Delta-mutanterna.
Därför drog forskarna slutsatsen att Omikronreplikation och patogenicitet var reducerad hos möss.
Bildkälla internet
Den 16 maj 2022 publicerade Nature en artikel av Yoshihiro Kawaoka, en ledande virolog från University of Tokyo och University of Wisconsin, som för första gången i en djurmodell bekräftade att Omicron BA.2 verkligen är mindre virulent än den tidigare ursprungliga stammen.
Forskarna valde levande BA.2-virus isolerade i Japan för att infektera k18-hACE2-möss och hamstrar och fann att, efter infektion med samma dos virus, hade både BA.2- och BA.1-infekterade möss signifikant lägre virustitrar i lungor och näsa än den ursprungliga infektionen med New Crown-stammen (p <0,0001).
Detta guldstandardresultat bekräftar att Omicron faktiskt är mindre virulent än den ursprungliga vildtypen. Däremot fanns det ingen signifikant skillnad i virustitrar i lungorna och nosarna hos djurmodellerna efter BA.2- och BA.1-infektioner.
Bildkälla internet
PCR-virusmängdanalyser visade att både BA.2- och BA.1-infekterade möss hade lägre virusmängder i lungorna och näsan än den ursprungliga New Crown-stammen, särskilt i lungorna (p <0,0001).
I likhet med resultaten hos möss var de virala titrarna som detekterades i näsan och lungorna hos BA.2- och BA.1-infekterade hamstrar lägre än den ursprungliga stammen efter "inokulering" med samma dos virus, särskilt i lungorna, och något lägre i näsan hos BA.2-infekterade hamstrar än BA.1 – i själva verket utvecklade hälften av de BA.2-infekterade hamstrarna inte lunginfektion.
Det konstaterades vidare att de ursprungliga stammarna, BA.2 och BA.1, saknade korsneutralisering av sera efter infektion – i överensstämmelse med vad som har observerats hos verkliga människor vid infektion med olika nya kronmutanter.
Bildkälla internet
Verkliga data: Omicron är mindre benägen att orsaka allvarlig sjukdom
Flera av ovanstående studier har beskrivit den minskade virulensen hos Omicron i laboratoriedjursmodeller, men gäller detsamma i verkligheten?
Den 7 juni 2022 publicerade WHO en rapport som utvärderade skillnaden i svårighetsgrad hos personer som smittats under Omicron-epidemin (B.1.1.529) jämfört med Deltapandemin.
Rapporten omfattade 16 749 nya kranskärlspatienter från alla provinser i Sydafrika, inklusive 16 749 från Deltaepidemin (2021/8/2 till 2021/10/3) och 17 693 från Omicronepidemin (2021/11/15 till 2022/2/16). Patienterna klassificerades också som allvarliga, allvarliga och icke-allvarliga.
kritisk: att ha fått invasiv ventilation, eller syrgas och högflödestransnasalt syrgas, eller extrakorporeal membranoxygenering (ECMO), eller inläggning på intensivvårdsavdelning under sjukhusvistelse.
-svår (svår): fick syrgas under sjukhusvistelse
-icke-allvarlig: om inget av ovanstående villkor är uppfyllda är patienten inte allvarlig.
Data visade att i Delta-gruppen var 49,2 % allvarliga, 7,7 % kritiska och 28 % av alla inlagda Delta-infekterade patienter dog, medan i Omicron-gruppen var 28,1 % allvarliga, 3,7 % kritiska och 15 % av alla inlagda Omicron-infekterade patienter dog. Dessutom var medianvårdtiden 7 dagar i Delta-gruppen jämfört med 6 dagar i Omicron-gruppen.
Dessutom analyserade rapporten de påverkande faktorerna ålder, kön, vaccinationsstatus och samsjuklighet och drog slutsatsen att Omicron (B.1.1.529) var associerat med en lägre sannolikhet för allvarlig och kritisk sjukdom (95 % KI: 0,41 till 0,46; p <0,001) och en lägre risk för dödsfall på sjukhus (95 % KI: 0,59 till 0,65; p <0,001).
Bildkälla internet
För de olika subtyperna av Omicron har ytterligare studier också analyserat deras virulens i detalj.
En kohortstudie från New England analyserade 20 770 fall av Delta, 52 605 fall av Omicron B.1.1.529 och 29 840 fall av Omicron BA.2, och fann att andelen dödsfall var 0,7 % för Delta, 0,4 % för B.1.1.529 och 0,3 % för BA.2. Efter justering för störfaktorer drog studien slutsatsen att risken för dödsfall var signifikant lägre för BA.2 jämfört med både Delta och B.1.1.529.
Bildkälla internet
En annan studie från Sydafrika utvärderade risken för sjukhusinläggning och risken för allvarliga utfall för Delta, BA.1, BA.2 och BA.4/BA.5. Resultaten visade att av de 98 710 nyinfekterade patienterna som inkluderades i analysen lades 3825 (3,9 %) in på sjukhus, varav 1276 (33,4 %) utvecklade allvarlig sjukdom.
Bland de som infekterats med de olika mutationerna utvecklade 57,7 % av Delta-infekterade patienter allvarlig sjukdom (97/168), jämfört med 33,7 % av BA.1-infekterade patienter (990/2940), 26,2 % av BA.2-infekterade (167/637) och 27,5 % av BA.4/BA.5 (22/80). Multivariat analys visade att sannolikheten att utveckla en allvarlig sjukdom bland de som infekterats med Delta > BA.1 > BA.2, medan sannolikheten att utveckla en allvarlig sjukdom bland de som infekterats med BA.4/BA.5 inte skilde sig signifikant jämfört med BA.2.
Minskad virulens, men vaksamhet krävs
Laboratoriestudier och verkliga data från flera länder har visat att Omicron och dess subtyper är mindre virulenta och mindre benägna att orsaka allvarlig sjukdom än den ursprungliga stammen och andra mutanta stammar.
En översiktsartikel i januarinumret 2022 av The Lancet, med titeln "Mildare men inte mild", noterade dock att även om omikroninfektion stod för 21 % av sjukhusinläggningarna i den yngre sydafrikanska befolkningen, skulle andelen utbrott som orsakar allvarlig sjukdom sannolikt öka i populationer med olika infektionsnivåer och olika vaccinationsnivåer. (Icke desto mindre hade 21 % av de sjukhusinlagda patienterna infekterade med SARS-CoV-2-omikronvarianten i denna generellt unga sydafrikanska befolkning ett allvarligt kliniskt utfall, en andel som kan öka och orsaka betydande effekter under utbrott i populationer med olika demografi och lägre nivåer av infektions- eller vaccinhärledd immunitet.)
I slutet av den tidigare nämnda WHO-rapporten noterade teamet att trots den minskade virulensen hos den tidigare stammen utvecklade nästan en tredjedel av de inlagda Omicron-patienterna (B.1.1.529) allvarlig sjukdom, och att de olika nya kronmutanterna fortsatte att orsaka hög sjuklighet och dödlighet hos äldre, immunsupprimerade eller ovaccinerade populationer. (Vi vill också varna för att vår analys inte bör ses som stödjande för den "milda" variantberättelsen. Nästan en tredjedel av de inlagda Omicron-patienterna utvecklade allvarlig sjukdom och 15 % dog; siffror som inte är obetydliga ... Bland sårbara populationer, dvs. patienter i extrem ålder, i populationer med hög samsjuklighetsbörda, hos sköra patienter och bland de ovaccinerade, fortsätter COVID-19 (alla VOC) att bidra till betydande sjuklighet och dödlighet.)
Tidigare data från Omicron när den utlöste den femte vågen av pandemin i Hongkong visade att det per den 4 maj 2022 fanns 9115 dödsfall av 1192765 nysjuka fall under den femte vågen (en rå dödlighet på 0,76 %) och en rå dödlighet på 2,70 % för personer över 60 år (cirka 19,30 % av denna åldersgrupp var ovaccinerade).
Däremot är endast 2 % av nyzeeländarna över 60 år ovaccinerade, vilket är starkt korrelerat med en låg rådödlighet på 0,07 % för den nya kronepidemin.
Å andra sidan, även om det ofta hävdas att Newcastle kan bli en säsongsbetonad, endemisk sjukdom i framtiden, finns det akademiska experter som har en annan uppfattning.
Tre forskare från Oxfords universitet och Europeiska unionens gemensamma forskningscenter tror att den lägre svårighetsgraden av Omicron helt enkelt kan vara en slump, och att fortsatt snabb antigenutveckling (antigen evolution) kan ge upphov till nya varianter.
Till skillnad från immunförsvarets flykt och smittsamhet, som är föremål för starkt evolutionärt tryck, är virulens vanligtvis bara en "biprodukt" av evolutionen. Virus utvecklas för att maximera sin spridningsförmåga, och detta kan också leda till en ökad virulens. Till exempel, genom att öka virusmängden för att underlätta överföring, kan det fortfarande orsaka allvarligare sjukdom.
Inte bara det, utan virulens kommer också att orsaka mycket begränsad skada under spridningen av ett virus om symtomen som viruset orsakar uppträder huvudsakligen senare i infektionen – som i fallet med influensavirus, HIV och hepatit C-virus, för att nämna några, vilka har gott om tid att spridas innan de orsakar allvarliga konsekvenser.
Bildkälla internet
Under sådana omständigheter kan det vara svårt att förutsäga trenden för den nya kronmutantstammen utifrån Omicrons lägre virulens, men den goda nyheten är att det nya kronvaccinet har visat en minskad risk för allvarlig sjukdom och död mot alla mutanta stammar, och att aggressivt öka vaccinationsnivåerna i populationen är fortfarande ett viktigt sätt att bekämpa epidemin i detta skede.
Tack: Denna artikel har granskats professionellt av Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine och postdoktor, Scripps Research Institute, USA
Omicron självtestande antigenreagens hemma
Publiceringstid: 8 december 2022
Sekretessinställningar