中文网站
Tidigt den 29 december publicerade NEJM online en ny klinisk fas III-studie av det nya kinesiska coronaviruset VV116. Resultaten visade att VV116 inte var sämre än Paxlovid (nematovir/ritonavir) när det gäller varaktigheten av klinisk återhämtning och hade färre biverkningar.
Bildkälla:NEJM
Medianåterhämtningstid 4 dagar, biverkningsfrekvens 67,4 %
VV116 är ett oralt nukleosid anti-nytt coronavirus (SARS-CoV-2) läkemedel utvecklat i samarbete med Junsit och Wang Shan Wang Shui, och är en RdRp-hämmare tillsammans med Gileads remdesivir, Merck Sharp & Dohmes molnupiravir och Real Biologics azelvudine.
2021 slutfördes en klinisk fas II-prövning av VV116 i Uzbekistan. Resultaten av studien visade att VV116-gruppen bättre kunde förbättra kliniska symtom och signifikant minska risken för progression till den kritiska formen och död jämfört med kontrollgruppen. Baserat på de positiva resultaten av denna studie har VV116 godkänts i Uzbekistan för behandling av patienter med måttlig till svår covid-19, och har blivit det första nya orala koronarläkemedlet som godkänts för marknadsföring utomlands i Kina [1].
Denna fas III kliniska prövning[2] (NCT05341609), ledd av prof. Zhao Ren från Shanghai Ruijin Hospital, prof. Gaoyuan från Shanghai Renji Hospital och akademiker Ning Guang från Shanghai Ruijin Hospital, slutfördes under utbrottet orsakat av Omicron-varianten ( B.1.1.529) från mars till maj i Shanghai, i syfte att utvärdera effektiviteten och säkerheten för VV116 mot Paxlovid för tidig behandling av patienter med mild till måttlig covid-19. Syftet var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VV116 kontra Paxlovid för tidig behandling av patienter med mild till måttlig covid-19.
Bildkälla: Referens 2
En multicenter, observatörsblind, randomiserad, kontrollerad studie med 822 vuxna Covid-19-patienter med hög risk för progression och med milda till måttliga symtom genomfördes mellan 4 april och 2 maj 2022 för att bedöma om deltagare från sju sjukhus i Shanghai är berättigade. Kina. Till slut fick 771 deltagare antingen VV116 (384, 600 mg var 12:e timme dag 1 och 300 mg var 12:e timme dag 2-5) eller Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir var 12:e timme i 5 dagar) som oral medicinering.
Resultaten av denna kliniska studie visade att tidig behandling med VV116 för mild till måttlig covid-19 uppfyllde den primära effektmåttet (tid till ihållande klinisk återhämtning) som förutspåtts av det kliniska protokollet: mediantiden till klinisk återhämtning var 4 dagar i VV116-gruppen och 5 dagar i Paxlovid-gruppen (hazard ratio, 1,17; 95 % KI, 1,02 till 1,36; undre gräns. >0,8).
Upprätthålla klinisk återhämtningstid
Primära och sekundära effektmått (omfattande analys av populationen)
Bildkälla: Referens 2
När det gäller säkerhet rapporterade deltagare som fick VV116 färre biverkningar (67,4 %) än de som fick Paxlovid (77,3 %) vid 28-dagarsuppföljningen, och incidensen av grad 3/4 biverkningar var lägre för VV116 (2,6 % ) än för Paxlovid (5,7 %).
Biverkningar (säkra människor)
Bildkälla: Referens 2
Kontroverser och frågor
Den 23 maj 2022 avslöjade Juniper att den kliniska fas III-registreringsstudien av VV116 mot PAXLOVID för tidig behandling av mild till måttlig covid-19 (NCT05341609) uppfyllde sin primära studieändpunkt.
Bildkälla: Referens 1
Vid en tidpunkt då detaljerna i studien saknades var kontroversen kring fas III-studien tvåfaldig: för det första var det en enkelblind studie och i avsaknad av placebokontroll befarade man att det skulle vara svårt att bedöma drogen helt objektivt; för det andra fanns det frågor om de kliniska effektmåtten.
De kliniska inklusionskriterierna för Juniper är (i) positiva resultat för det nya krontestet, (ii) ett eller flera milda eller måttliga covid-19-symtom och (iii) patienter med hög risk för svår covid-19, inklusive dödsfall. Det enda primära kliniska effektmåttet är dock "tid till ihållande klinisk återhämtning".
Strax före tillkännagivandet, den 14 maj, hade Juniper reviderat de kliniska effektmåtten genom att ta bort ett av de kliniska primära effektmåtten, "andel av konverteringar till allvarlig sjukdom eller död" [3].
Bildkälla: Referens 1
Dessa två huvudsakliga stridspunkter togs också upp specifikt i den publicerade studien.
På grund av det plötsliga utbrottet av Omicron hade tillverkningen av placebotabletter för Paxlovid inte slutförts innan prövningen startade och därför kunde utredarna inte genomföra denna prövning med en dubbelblind, dubbel-mock-design. När det gäller den enkelblinda aspekten av den kliniska prövningen sa Juniper att protokollet genomfördes efter kommunikation med tillsynsmyndigheter och att den enkelblinda designen innebär att varken utredaren (inklusive utvärderaren av studiens effektmått) eller sponsorn kommer att veta den specifika terapeutiska läkemedelsallokeringen tills den slutliga databasen är låst i slutet av studien.
Fram till tidpunkten för den slutliga analysen hade ingen av deltagarna i studien upplevt död eller progression till en allvarlig Covid-19-händelse, så inga slutsatser kan dras om effektiviteten av VV116 för att förhindra progression till allvarlig eller kritisk Covid-19 eller döden. Data indikerade att den uppskattade mediantiden från randomisering till ihållande regression av Covid-19-relaterade målsymtom var 7 dagar (95 % KI, 7 till 8) i båda grupperna (hazard ratio, 1,06; 95 % CI, 0,91 till 1,22) [2]. Det är inte svårt att förklara varför det primära effektmåttet "omvandlingshastighet till svår sjukdom eller död", som ursprungligen sattes före slutet av rättegången, togs bort.
Den 18 maj 2022 publicerade tidskriften Emerging Microbes & Infections resultaten från den första kliniska prövningen av VV116 på patienter infekterade med Omicron-varianten [4], en öppen, prospektiv kohortstudie med 136 bekräftade slutenvårdspatienter.
Data från studien visade att patienter med Omicron-infektion som använde VV116 inom 5 dagar efter sitt första positiva nukleinsyratest hade en tid till nukleinsyraregression på 8,56 dagar, mindre än de 11,13 dagarna i kontrollgruppen. Administrering av VV116 till symtomatiska patienter inom tidsramen för denna studie (2-10 dagar efter första positiva nukleinsyratest) minskade tiden till nukleinsyraregression hos alla patienter. När det gäller läkemedelssäkerhet observerades inga allvarliga biverkningar i VV116-behandlingsgruppen.
Bildkälla: Referens 4
Det pågår tre kliniska prövningar på VV116, varav två är fas III-studier på mild till måttlig covid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Den andra studien för måttlig till svår covid-19 är en internationell multicenter, randomiserad, dubbelblind klinisk fas III-studie (NCT05279235) för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VV116 jämfört med standardbehandling. Enligt tillkännagivandet från Juniper, registrerades den första patienten och doserades i mars 2022.
Bildkälla: clinicaltrials.gov
Referenser:
[1]Junshi Biotech: Tillkännagivande om huvudslutpunkten i den fas III-registrerade kliniska studien av VV116 kontra PAXLOVID för tidig behandling av mild till måttlig COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-infektionsprofil och vaccinationsstatus bland 1881 levertransplantationsmottagare: en multicenter retrospektiv kohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, sid 2636-2644.
Posttid: Jan-06-2023
Sekretessinställningar