中文网站 
Nyligen publicerade JAMA Oncology (IF 33.012) ett viktigt forskningsresultat [1] av teamet av prof. Cai Guo-ring från Cancer Hospital vid Fudan University och prof. Wang Jing från Renji Hospital i Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, i samarbete med KUNYUAN BIOLOGY: "Tidig upptäckt av molekylär kvarvarande sjukdom och riskstratifiering för steg I till III kolorektal cancer via cirkulerande tumör-DNA-metylering och riskstratifiering)".Denna studie är den första multicenterstudien i världen som tillämpar PCR-baserad blod ctDNA multigen metyleringsteknologi för att förutsäga återfall av kolorektal cancer och övervakning av återfall, vilket ger en mer kostnadseffektiv teknisk väg och lösning jämfört med befintliga MRD-detektionsmetoder, vilket förväntas att avsevärt förbättra den kliniska användningen av förutsägelse och övervakning av återfall av kolorektal cancer, och avsevärt förbättra patientöverlevnad och livskvalitet.Studien utvärderades också mycket av tidskriften och dess redaktörer, och listades som en viktig rekommendation i detta nummer, och professor Juan Ruiz-Bañobre från Spanien och professor Ajay Goel från USA inbjöds att granska den.Studien rapporterades också av GenomeWeb, ett ledande biomedicinskt media i USA.
Kolorektal cancer (CRC) är en vanlig malign tumör i mag-tarmkanalen i Kina.Data från 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) visar att 555 000 nya fall i Kina står för cirka 1/3 av världen, med incidensen som hoppar till andra plats av vanliga cancerformer i Kina;286 000 dödsfall står för ungefär 1/3 av världen, rankad som den femte vanligaste orsaken till dödsfall i cancer i Kina.Den femte dödsorsaken i Kina.Det är anmärkningsvärt att bland de diagnostiserade patienterna är TNM-stadierna I, II, III och IV 18,6 %, 42,5 %, 30,7 % respektive 8,2 %.Mer än 80 % av patienterna befinner sig i mitt- och sena stadiet, och 44 % av dem har samtidiga eller heterokroniska fjärrmetastaser till lever och lungor, vilket allvarligt påverkar överlevnadsperioden, äventyrar våra invånares hälsa och orsakar tunga sociala och ekonomiska börda.Enligt statistik från National Cancer Center är den genomsnittliga årliga ökningen av kostnaden för behandling av kolorektal cancer i Kina cirka 6,9 % till 9,2 %, och de personliga hälsoutgifterna för patienter inom ett år efter diagnosen kan ta upp 60 % av familjeinkomst.Cancerpatienter lider av sjukdomen och även under stor ekonomisk press [2].
Nittio procent av kolorektalcancerskadorna kan avlägsnas kirurgiskt, och ju tidigare tumören upptäcks, desto högre är femårsöverlevnaden efter radikal kirurgisk resektion, men den totala återfallsfrekvensen efter radikal resektion är fortfarande cirka 30 %.Femårsöverlevnaden av kolorektal cancer i den kinesiska befolkningen är 90,1 %, 72,6 %, 53,8 % och 10,4 % för steg I, II, III respektive IV.
Minimal restsjukdom (MRD) är en viktig orsak till tumörrecidiv efter radikal behandling.Under de senaste åren har MRD-detektionsteknologi för solida tumörer avancerat snabbt, och flera tungviktiga observations- och interventionsstudier har bekräftat att postoperativ MRD-status kan indikera risken för postoperativt återfall av kolorektal cancer.ctDNA-testning har fördelarna av att vara icke-invasiv, enkel, snabb, med hög provtillgänglighet och övervinna tumörheterogenitet.
De amerikanska NCCN-riktlinjerna för tjocktarmscancer och de kinesiska CSCO-riktlinjerna för tjocktarmscancer anger båda att för bestämning av postoperativ återfallsrisk och val av adjuvant kemoterapi vid tjocktarmscancer kan ctDNA-testning ge prognostisk och prediktiv information för att hjälpa till vid adjuvant behandlingsbeslut för patienter med stadium II eller III koloncancer.Men de flesta befintliga studier fokuserar på ctDNA-mutationer baserade på high-throughput sekvenseringsteknologi (NGS), som har en komplex process, lång ledtid och hög kostnad [3], med en liten brist på generaliserbarhet och låg prevalens bland cancerpatienter.
När det gäller stadium III kolorektal cancerpatienter kostar NGS-baserad ctDNA dynamisk övervakning upp till $10 000 för ett enda besök och kräver en väntetid på upp till två veckor.Med multigenmetyleringstestet i denna studie, ColonAiQ®, kan patienter ha dynamisk ctDNA-övervakning till en tiondel av kostnaden och få en rapport på så lite som två dagar.
Enligt de 560 000 nya fallen av kolorektal cancer i Kina varje år har de kliniska patienterna huvudsakligen med stadium II-III kolorektal cancer (andelen är cirka 70%) mer akut efterfrågan på dynamisk övervakning, då marknadsstorleken på MRD dynamisk övervakning av kolorektal cancer når miljontals människor varje år.
Man kan se att forskningsresultaten har en viktig vetenskaplig och praktisk betydelse.Genom storskaliga prospektiva kliniska studier har det bekräftat att PCR-baserad blod ctDNA multigen metyleringsteknologi kan användas för att förutsäga återfall av kolorektal cancer och övervakning av återfall med både känslighet, aktualitet och kostnadseffektivitet, vilket bättre möjliggör precisionsmedicin för att gynna fler cancerpatienter .Studien är baserad på ColonAiQ®, ett multi-gen metyleringstest för kolorektal cancer utvecklat av KUNY, vars kliniska tillämpningsvärde vid tidig screening och diagnos har bekräftats av en central klinisk studie.
Gastroenterology (IF33.88), den främsta internationella tidskriften inom området gastrointestinala sjukdomar 2021, rapporterade multicenterforskningsresultaten från Zhongshan Hospital vid Fudan University, Cancer Hospital vid Fudan University och andra auktoritativa medicinska institutioner i samarbete med KUNYAN Biological, vilket bekräftade ColonAiQ® ChangAiQ®s utmärkta prestanda vid tidig screening och tidig diagnos av kolorektal cancer, och undersökte initialt den potentiella tillämpningen vid prognosövervakning av kolorektal cancer.
För att ytterligare validera den kliniska tillämpningen av ctDNA-metylering vid riskstratifiering, vägledande behandlingsbeslut och övervakning av tidig återfall vid kolorektal cancer i stadium I-III, inkluderade forskargruppen 299 patienter med kolorektal cancer i stadium I-III som genomgick radikal kirurgi och tog blodprover kl. varje uppföljningspunkt (med tre månaders mellanrum) inom en vecka före operation, en månad efter operation och i postoperativ adjuvant terapi för dynamisk blod-ctDNA-testning.
Först fann man att ctDNA-testning kunde förutsäga risken för återfall hos kolorektalcancerpatienter tidigt, både preoperativt och tidigt postoperativt.Preoperativa ctDNA-positiva patienter hade en högre sannolikhet för postoperativt recidiv än preoperativa ctDNA-negativa patienter (22,0 % > 4,7 %).Tidig postoperativ ctDNA-testning förutspådde fortfarande risk för återfall: en månad efter radikal resektion hade ctDNA-positiva patienter 17,5 gånger större risk att återkomma än negativa patienter;teamet fann också att kombinerad ctDNA- och CEA-testning förbättrade prestanda något för att upptäcka återfall (AUC=0,849), men skillnaden var inte signifikant jämfört med enbart ctDNA (AUC=0,839)-testning. Skillnaden var inte signifikant jämfört med enbart ctDNA (AUC= 0,839).
Klinisk stadieindelning kombinerat med riskfaktorer är för närvarande den huvudsakliga grunden för riskstratifiering av cancerpatienter, och i det nuvarande paradigmet återkommer fortfarande ett stort antal patienter [4], och det finns ett akut behov av bättre stratifieringsverktyg som överbehandling och underbehandling samexisterar på kliniken.Baserat på detta klassificerade teamet patienter med stadium III kolorektal cancer i olika undergrupper baserat på klinisk riskbedömning av återfall (hög risk (T4/N2) och låg risk (T1-3N1)) och adjuvant behandlingsperiod (3/6 månader).Analysen fann att patienter i högriskundergruppen av ctDNA-positiva patienter hade en lägre återfallsfrekvens om de fick sex månaders adjuvant terapi;i lågriskundergruppen av ctDNA-positiva patienter fanns det ingen signifikant skillnad mellan den adjuvanta behandlingscykeln och patientens resultat;medan ctDNA-negativa patienter hade en signifikant bättre prognos än ctDNA-positiva patienter och en längre postoperativ recidivfri period (RFS);stadium I och lågrisk stadium II kolorektal cancer Alla ctDNA-negativa patienter hade inget återfall inom två år;därför förväntas integrationen av ctDNA med kliniska egenskaper ytterligare optimera riskstratifieringen och bättre förutsäga återfall.
Figur 1. Plasma ctDNA-analys vid POM1 för tidig upptäckt av recidiv av kolorektal cancer
Ytterligare resultat av dynamisk ctDNA-testning visade att risken för återfall var signifikant högre hos patienter med positiv dynamisk ctDNA-testning än hos patienter med negativ ctDNA under övervakningsfasen för sjukdomsåterfall efter definitiv behandling (efter radikal kirurgi + adjuvant terapi) (Figur 3ACD), och att ctDNA kan indikera tumörrecidiv upp till 20 månader tidigare än bildbehandling (Figur 3B), vilket ger möjlighet till tidig upptäckt av sjukdomsrecidiv och snabb intervention.
Figur 2. ctDNA-analys baserad på longitudinell kohort för att upptäcka recidiv av kolorektal cancer
"Ett stort antal translationella medicinstudier inom kolorektal cancer leder disciplinen, särskilt ctDNA-baserade MRD-tester visar stor potential för att förbättra postoperativ hantering av kolorektalcancerpatienter genom att möjliggöra återfallsriskstratifiering, vägleda behandlingsbeslut och tidig övervakning av återfall.
Fördelen med att välja DNA-metylering som en ny MRD-markör framför mutationsdetektion är att den inte kräver helgenomsekvensering av tumörvävnader, används direkt för blodtestning och undviker falskt positiva resultat på grund av detektering av somatiska mutationer som härrör från normala vävnader, benigna sjukdomar och klonal hematopoies.
Denna studie och andra relaterade studier bekräftar att ctDNA-baserad MRD-testning är den viktigaste oberoende riskfaktorn för återfall av stadium I-III kolorektal cancer och kan användas för att vägleda behandlingsbeslut, inklusive "eskalering" och "nedgradering" av adjuvant terapi MRD är den viktigaste oberoende riskfaktorn för återfall efter operation för stadium I-III kolorektal cancer.
Området MRD utvecklas snabbt med ett antal innovativa, mycket känsliga och specifika analyser baserade på epigenetik (DNA-metylering och fragmentomics) och genomik (ultradjupt riktad sekvensering eller helgenomsekvensering).Vi förväntar oss att ColonAiQ® fortsätter att organisera storskaliga kliniska studier och kan bli en ny indikator på MRD-tester som kombinerar tillgänglighet, hög prestanda och prisvärdhet och kan användas i stor utsträckning i rutinmässig klinisk praxis.”
Referenser
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Tidig upptäckt av molekylär kvarstående sjukdom och riskstratifiering för steg I till III kolorektal cancer via cirkulerande tumör-DNA-metylering.JAMA Oncol.20 april 2023.
[2] "Byrdan av kolorektal cancersjukdom i den kinesiska befolkningen: har den förändrats under de senaste åren?, Chinese Journal of Epidemiology, Vol.41, nr 10, oktober 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.Riktad nästa generations sekvensering av cirkulerande tumör-DNA för spårning av minimal kvarvarande sjukdom i lokaliserad tjocktarmscancer.Ann Oncol.1 november 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Förfining av adjuvant terapi för icke-metastaserande tjocktarmscancer, nya standarder och perspektiv.Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Posttid: 2023-apr-28